설명

기술적인 매개 변수

실데나필(CAS 번호. 139755-83-2)은 분자식 C22H30N6O4S와 밀도 1.39g/cm3의 흰색 결정성 분말입니다. 심혈관질환 치료제 개발 과정에서 우연히 발견된 남성 발기부전 치료제다. 일반적으로 상품명 비아그라(Viagra)로 알려져 있습니다. 이는 포스포디에스테라제(PDE) V의 선택적 억제제로서 성적 자극에 대한 반응으로 NO 방출에 의해 유도된 음경 발기의 생리적 반응을 향상시킵니다. 주로 발기부전에 사용됩니다.

복용량 및 관리

1. 대부분의 환자에게 권장용량은 120mg이며, 성행위 약 1시간 전에 필요에 따라 복용하고, 투여 후에는 성적 자극이 필요합니다. 그러나 성행위 전 0.5~4시간 이내에 언제든지 복용할 수 있습니다. 효능과 내약성에 따라 1일 용량을 150mg 사이로 조절할 수 있으나, 1일 1회 이상 복용해서는 안 됩니다.

신부전증에 대한 복용량: 중증 신부전증(크레아티닌 청소율이 30ml/min 이하이고 AUC 및 cmax가 거의 두 배인 경우) 환자의 권장 시작 용량은 25mg입니다.
간부전에 대한 복용량: 간 장애(AUC 및 cmax가 각각 84% 및 47% 증가하는 간경변증 등) 환자의 권장 시작 복용량은 80mg입니다.

2. 고령자에 대한 용량 : 65세 이상 환자의 초기 권장용량은 100mg이다.

제품 사양 및 특성

CAS 번호: 139755-83-2;
화학명: 실데나필;
분자식: C22H30N6O4S;
순도: 99%;
외관: 백색 분말;
녹는점: 187-189도;
검출 방법: 고성능 인구 조사 분광법;
표준: USP(미국 특허상표청)

제품 개발 및 적용

에틸 3-n-프로필피라졸-5-카르복실레이트와 디메틸설페이트를 혼합하고 반응시켜 에틸 2-메틸-3-n-프로필피라졸-5-카르복실레이트를 얻습니다. 이를 수산화나트륨 용액에 현탁시키고 가수분해하여 2-메틸-3-n-프로필피라졸-5-카르복실산을 얻습니다. 가수분해 생성물을 혼합 산에 부분적으로 첨가하고 질화하여 1-메틸-4-니트로-3-n-프로필피라졸-5-카르복실산을 얻습니다. 니트로화 생성물은 염화티오닐을 사용하여 염화아실로 염소화한 후 농축 암모니아로 아민화하여 1-메틸-4-니트로-3-n-프로필피라졸-5-카르복사미드를 얻습니다. 카르복사미드 및 주석 이염화물 이수화물을 에탄올에 현탁시키고 환류 하에 환원시켜 4-아미노-1-메틸-3-n-프로필피라졸-5-카르복사미드를 생성하였다. 환원생성물인 4-디메틸아미노피리딘과 트리에틸아민을 디클로로메탄에 녹인 후 2-에톡시벤조일클로라이드의 디클로로메탄 용액을 첨가하고 아실화하여 4-(2-에톡시벤조일아미노)-1-메틸-3-n-프로필피라졸-5-카르복스아미드를 얻었다. 이 아실화된 생성물을 수성 수산화나트륨 및 과산화수소에서 고리화하여 5-(2-에톡시페닐)-1-메틸-3-n-프로필-1,6-디히드로-7H-피라졸로[4,3-d]피리딘-7-온을 얻었다. 고리화된 생성물을 클로로술폰산에 나누어 첨가하여 5-(5-클로로술포닐-2-에톡시페닐)-1-메틸-3-n-프로필-1,6-디히드로-7H-피라졸로[4,3-d]피리딘-7-온을 얻었다. 클로로술폰화된 생성물을 에탄올에 현탁시킨 후, 4-메틸피페라진을 첨가하고 교반하여 실데나필을 얻었다.

행동 메커니즘

성적 자극 동안 해면체의 비{0}}아드레날린성, 비{1}}콜린성 뉴런과 혈관 내피 세포의 산화질소 합성효소는 L-아르기닌에서 산화질소 합성을 촉매합니다. 산화질소는 구아닐레이트 시클라제를 활성화시켜 고리형 구아노신 일인산(cGMP)의 합성을 증가시키며, 이는 차례로 해면체 평활근과 소동맥을 이완시켜 혈액이 해면정맥동으로 흘러 들어가 음경이 발기되게 합니다. 동시에 cGMP는 포스포디에스테라제에 의해 가수분해됩니다.

따라서 이론적으로는 구아닐레이트 시클라제의 활성을 증가시키고 포스포디에스테라제의 활성을 억제하면 cGMP의 수준을 증가시켜 해면체 평활근과 소동맥의 이완에 기여할 수 있습니다. 비아그라(실데나필)는 cGMP에 영향을 주지 않으면서 포스포디에스테라제의 가수분해 활성을 억제함으로써 cGMP 수준을 증가시켜 성적 자극에 의해 유발되는 산화질소 합성효소/cGMP 캐스케이드 효과를 증가시키고 해면체 평활근을 이완시켜 발기부전 치료 목적을 달성합니다.